Cho tới nay chưa thể xác định được một nguyên nhân nào là chung cho tất cả mọi thể loét, nhưng người ta nhận thấy có một số yếu tố nguyên nhân đôi khi cùng tác động đồng thời như: - Yếu tố cơ địa gia đình - Chế độ ăn uống không làng mạnh: lạm dụng bia rượu, chua cay, đồ ăn nhanh… Thói quen ăn uống không đúng giờ, bỏ bữa sáng, hoặc ăn quá no cũng làm tăng nguy cơ mắc bệnh. - Yếu tố tâm lý: Căng thẳng và áp lực công việc hàng ngày làm cho dạ dày tiết nhiều axit hơn, dẫn đến viêm loét và đau dạ dày. - Lối sống ít vận động cũng góp phần gây ra những tình trạng này, vì hệ tiêu hóa cần hoạt động đều đặn để làm việc hiệu quả. - Thuốc lá: Loét DDTT hay gặp ở những người nghiện thuốc lá làm giảm 50% tác dụng điều trị của các thuốc chữa loét. Tỉ lệ khỏi cũng chậm hơn. - Các thuốc: nhóm chống viêm giảm đau Non steroid (Aspirin, indomethacin, voltarel…), thuốc Corticoides (dexamethson, prednisolon…) - Đặc biệt gần đây người ta đã tìm thấy vi khuẩn Helicobacter Pylori (HP) yếu tố xếp trong nhóm 1 là nguyên nhân gây viêm loét DDTT và ung thư DD (Tại Việt Nam, là quốc gia có số lượng lớn người mắc bệnh về dạ dày do vi khuẩn Hp, vì là nước nằm trong vùng dịch tễ nhiễm HP lớn) Helicobacter Pylori là một xoắn khuẩn chỉ phát triển trong niêm mạc DD, gây viêm loét DD; viêm loét TT (khi có dị sản niêm mạc DD và TT). Sự phối hợp giữa viêm loét DD và loét TT rất phổ biến. Trong những năm gần đây, đã có nhiều công trình nghiên cứu xác nhận sự hiện diện của H. Pylori trong các biến thể DDTT với tỉ lệ nhiễm cao 80 – 100%; Trong viêm loét DD chiếm khoảng 60 – 80%.
