Mercedes S400 sở hữu chiều dài cơ sở là 3165 mm, mang tới không gian nội thất thoải mái, rộng rãi. Nội thất của Mercedes S400 có 3 màu lựa chọn: Đen, Kem Silk, Nâu Nut. Khoang nội thất sử dụng chất liệu da và gỗ cao cấp khiến không gian nội thất thêm êm ái và sang trọng. Những điểm nổi bật về nội thất khoang lái Khoang lái của Mercedes S400 khá rộng, ghế trước thiết kế theo phong cách thể thao, mang đến không gian khá thoải mái và thuận tiện để người lái dễ dàng có được tư thế ngồi phù hợp. Nội thất xe sử dụng chất liệu gỗ và da cao cấp. Ngoài ra Mercedes-Benz S400 còn sở hữu hệ thống đèn viền có thể tùy chỉnh 7 màu sắc và độ sáng khác nhau. Hệ thống bảng điều khiển trung tâm được thiết kế theo phong cách truyền thống tuy có đôi chút cải tiến kết hợp với bảng đồng hồ giúp người điều khiển có thể dễ dàng kiểm soảt được thông số kỹ thuật có trên xe như vân tốc đạt được, mức tiêu hao nhiên liệu trong khi xe di chuyển. Mặt táp-lô và thành cửa được bọc da với những đường viền chỉ trang trí mềm mại, ốp vệ cửa với logo Mercedes-Benz phát sáng tạo sự chú ý cho Mercedes S400. Tiện nghi nổi bật trong khoang nội thất Một số tính năng, tiện nghi và trang bị nội thất đáng chú ý bên trong Mercedes S400: Các ghế ngồi có tính năng chỉnh điện theo nhiều hướng ở cả ghế lái lẫn ghế hành khách. Hệ thống sưởi, thông gió cho hai hàng ghế trước và hai bên ghế sau. Điều hòa khí hậu tự động đa vùng Thermotronic phân bổ đều trên xe. Hàng ghế sau được trang bị chức năng massage thư giãn với 6 tùy chọn. Hệ thống cân bằng không khí thông minh với bộ lọc khí cao cấp có khả năng tạo ion và hương thơm như ý giúp không khí trong xe luôn sạch sẽ và dễ chịu. Hệ thống dẫn đường, định vị toàn cầu GPS tích hợp bản đồ Việt Nam. Về giải trí đa phương tiện, xe được trang bị hệ thống điều khiển truyền thông đa phương tiện COMAND Online với đầu đọc DVD 6 đĩa; bộ thu sóng phát thanh; đầu đọc thẻ SD; bộ nhớ lưu trữ nhạc & video 10 GB (tương thích định dạng mp3, wma, aac, mpeg, avi); kết nối Bluetooth; trình duyệt Internet; chức năng điều khiển bằng giọng nói LINGUATRONIC. Nội thất hàng ghế phía sau Ở hàng ghế phía sau, toàn bộ ghế đều bọc da như hàng ghế đầu, tích hợp sưởi ấm, điều hòa tự động hai vùng, bệ để tay kéo dài và nhiều chi tiết sang trọng khác. Những chiếc ghế ngồi phía sau có thể điều chinh chỉnh được mức độ sao cho phù hợp nhất với tư thế ngồi của từng người đem đến sự thoải mái, êm ái nhất cho chủ nhân và hành khách khiến họ có cảm giác như đang được ngồi trên những chiếc ghế massage đắt tiền hay những chiếc chiến cơ hạng sang. Mercedes S400 cũng được trang bị cửa sổ trời siêu rộng Panorama chỉnh điện, đồng hồ hiển thị nhiệt độ ngoài trời, hệ thống sưởi và thông gió cho hàng ghế trước và ghế 2 bên phía sau. >> Xem thêm: Xe Mercedes S500 - Dòng xe cùng phân khúc với Mercedes S400.
